Menu

Научный календарь январь 2020

Рак и тромбоз

При каком типе рака риск ВТЭ во время системного лечения высочайший?

Рак ободочной кишки

Рак поджелудочной железы

Рак молочной железы

Congratulations!

That's the correct answer!

Sorry! That´s not completely correct!

Please try again

Sorry! That's not the correct answer!

Please try again

Notice

Please select at least one answer

Научное обоснование

Раковая венозная тромбоэмболия (ВТЭ) — вторая по частоте причина смерти раковых больных после самого рака. Риск ВТЭ у раковых больных может быть в 4–7 раз выше, чем в общей популяции. Этот риск значительно варьирует от пациента к пациенту и зависит от таких факторов, как само злокачественное новообразование, лечение и особенности пациента, как показано в табл. 1.1, 2

Таблица 1. Факторы риска раковой ВТЭ

Группа

Фактор риска

Факторы риска, связанные с раком  
 Размер и местоположение опухоли
 Стадия и степень злокачественности опухоли
 Время после постановки диагноза (до 6 месяцев)
Факторы риска, связанные с лечением  
 Химио- и лучевая терапия
 Гормональная терапия
 Постоянные внутривенные катетеры
 Хирургические вмешательства
 Антиангиогенные препараты
Факторы риска, связанные с пациентом  
 Возраст
 Этническая принадлежность
 Пол
 Факторы риска, связанные со стилем жизни, например, курение, ожирение или неподвижность
 Гормональный статус
 Тромбоз в анамнезе

Показано, что при определенных типах рака вероятность развития ВТЭ выше, чем при других. Однако рак молочной железы — заболевание с наибольшим риском ВТЭ, которая обычно возникает во время системного лечения.3

Показано, что изменения физиологических параметров, такие как повышение количества тромбоцитов и лейкоцитов или снижение гемоглобина, могут указывать на ВТЭ, связанную с химиотерапией.2

Еще один широко использующийся параметр — D-димер, однако частота ВТЭ с повышенным содержанием D-димера зависит от типа рака; высочайшая частота отмечается у пациентов с колоректальным раком (частота ТГВ в течение года — 20% (95% ДИ 12–31%) в сравнении с 5% (95% ДИ 2–12%) у остальных).4 У больных раком молочной железы концентрации D-димера при поражении подмышечных лимфатических узлов были выше, чем без поражения.5 Еще один биомаркер, который может отражать риск ВТЭ при раке молочной железы — комплекс тромбин-антитромбин (ТАТ) в плазме, концентрация которого повышена, как и D-димера.6

Тканевый фактор (ТФ), физиологический активатор гемостаза, известный в качестве стимулятора активности стволовых раковых клеток, также повышен у больных раком и высвобождается в кровь в форме микрочастиц. Методы оценки ТФ включают иммуногистохимическое определение степени экспрессии ТФ на опухолевых клетках, измерение антигена ТФ методом ИФА [напр. ZYMUTEST™ для определения общего тканевого фактора (RUO); Hyphen Biomed, компания Sysmex Group; Нёвиль-Сюр-Уаз, Франция], определение коагулянтной активности микрочастиц ТФ [напр. ZYMUPHEN™ MP-TF (RUO); Hyphen Biomed, компания Sysmex Group; Нёвиль-Сюр-Уаз, Франция] или проточную цитометрию. Исследования показывают связь между повышенным содержанием ТФ и ВТЭ, однако это ограничено определенными локализациями и стадиями опухоли (рак поджелудочной железы и яичника) и не может использоваться для прогноза в целом.2

Фрагмент протромбина F 1+2, активатор плазминогена типа урокиназы (uPA) и ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1) также связаны с повышенным риском ВТЭ, однако данные оценки их прогностической значимости в разных исследованиях противоречивы.7, 8, 9 В табл. 2 кратко представлена частота биомаркеров нарушений свертывания у раковых больных.

Таблица 2. Частота биомаркеров нарушений свертывания у больных разными видами рака

Биомаркер

Частота (%)

Пределы нормы

D-димер50 – 90≤ 0,5 мг/л ФЭЕ
Фибриноген40 – 801,7–4,2 г/л
Комплекс ТАТ40 – 70< 4 нг/мл
ПРФ60 – 80< 10 мкг/мл
Фрагмент протромбина 1+235 – 550,069–0,229 нмоль/л
Тромбоцитоз5 – 80150–350 x 109

Биомаркеры позволяют подтвердить прогноз риска развития ВТЭ; однако для ее профилактики необходимо тщательное обследование и лечение пациента. Таким образом, создано несколько прогностических моделей, учитывающих концентрацию определенных биомаркеров, а также тип рака и другие особенности пациента, чтобы помочь клиницистам предотвратить ВТЭ. Наиболее известная модель, основанная на работе Khorana et al., показана в табл. 3.2

Таблица 3. Прогностическая модель ВТЭ, связанной с химиотерапией

Особенности пациента

Оценка

Тип рака 
Очень высокий риск (желудка, поджелудочной железы)2
Высокий риск (легких, лимфома, женских половых органов, мочевого пузыря, яичек)1
Количество тромбоцитов до химиотерапии ≥ 350 x 1091
Концентрация гемоглобина < 100 г/л или применение1
препаратов, стимулирующих эритропоэз1
Количество лейкоцитов до химиотерапии > 11 x 1091
Индекс массы тела ≥ 35 кг/м21

Оценка, говорящая о высоком риске: ≥ 3; оценка, говорящая о промежуточном риске: 1–2; оценка, говорящая о низком риске: 0

Для разработки специфических систем оценки при конкретных видах рака с большей прогностической значимостью необходимо определить новые биомаркеры, связанные с ВТЭ, при конкретных злокачественных опухолях.

Литература

[1] Blom JW, Doggen CJ, Osanto S, Rosendaal FR. (2005): Malignancies, prothrombotic mutations, and the risk of venous thrombosis. JAMA 293(6):715–722.
[2] Alok A. Khorana. (2012): Cancer and Coagulation. Am J Hematol 87:S82–S87.
[3] Cohen AT, Katholing A, Rietbrock S, Bamber L, Martinez C. (2017): Epidemiology of first and recurrent venous thromboembolism in patients with active cancer. A population‐based cohort study. Thromb Haemost 117(1):57–65.
[4] Stender MT, Frokjaer JB, Larsen TB et al. (2009): Preoperative plasma D-dimer is a predictor of postoperative deep venous thrombosis in colorectal cancer patients: A clinical, prospective cohort study with one-year follow-up. Dis Colon Rectum 52:446–451.
[5] Blackwell K, Haroon Z, Broadwater G, Berry D, Harris L, Iglehart JD et al. (2000): Plasma d-dimer levels in operable breast cancer patients correlate with clinical stage and axillary lymph node status. J Clin Oncol 18(3):600–608 (PubMed PMID: 10653875).
[6] Topcu TO, Kavgaci H, Canyilmaz E, Orem A, Yaman H, Us D et al. (2015): The effect of adjuvant chemotherapy on plasma TAT and F 1 + 2 levels in patients with breast cancer. Biomed Pharmacother 73:19–23 (PubMed PMID: 26211577).
[7] Lampelj et al. (2015): Urokinase plasminogen activator (uPA) and plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) in breast cancer – correlation with traditional prognostic factors. Radiol Oncol 49(4): 357-364.
[8] Völker et al. (2018): Levels of uPA and PAI-1 in breast cancer and its correlation to Ki67-index and results of a 21-multigene-array. Diagnostic Pathology 13:67.
[9] Ferroni et al. (2014): Plasma Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) Levels in Breast Cancer – Relationship with Clinical Outcome. ANTICANCER RESEARCH 34:1153–1162.
[10] Mandoj et al. (2018): Observational study of coagulation activation in early breast cancer: development of a prognostic model based on data from the real world setting. J Transl Med 16:129.

Copyright © Sysmex Europe GmbH. All rights reserved.
Настройте параметры cookie-файлов

Мы используем куки (cookies, куки-файлы) для того, чтобы обеспечить Вам оптимальное использование нашего веб-сайта и улучшить нашу коммуникацию с Вами. Мы принимаем во внимание Ваш выбор и используем только те данные, на которые Вы выдали нам Ваше согласие.

* может привести к ограничениям в отношении содержания сайта и эффекта его использования
Подробнее о cookie-файлах
Необходимые куки
Эти куки помогают пользоваться нашим веб-сайтом за счет того, что они обеспечивают такие базовые функции как навигацию по сайту и доступ к безопасным разделам нашего сайта. Наш веб-сайт не может работать надлежащим образом без этих куки.
Куки для статистики
Эти куки помогают нам понять, как пользователи взаимодействуют с нашим веб-сайтом, за счет сбора информации на анонимной основе. Благодаря этой информации мы в состоянии непрерывно совершенствовать предлагаемые нами продукты и услуги.
Маркетинговые куки
Они используются для того, чтобы следовать за посетителями на веб-сайтах. Цель заключается в том, чтобы показывать рекламные объявления, которые относятся к кругу интересов и привлекают внимание отдельных пользователей, представляя за счет этого ценность для издателей и третьих сторон, занимающихся рекламной деятельностью.