Menu

Научный календарь, январь 2022 г.

Тяжелая форма COVID-19

Какие известные факторы способствуют появлению ядерных эритроцитов в периферической крови взрослых?

Железодефицитная анемия

Повышенная концентрация эритропоэтина 

Высокие концентрации провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-6) 

Артериальная гипоксемия

Congratulations!

That's the correct answer!

Sorry! That´s not completely correct!

Please try again

Sorry! That's not the correct answer!

Please try again

Notice

Please select at least one answer

Научное обоснование

У тяжелобольных респираторными инфекциями может развиться острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), тяжелое осложнение и потенциально угрожающее жизни состояние. Следовательно, клиницистам очень желательно иметь надежные инструменты для раннего прогнозирования соответствующих исходов [1].

Ядерные эритроциты (NRBC) являются предшественниками эритроцитов и отсутствуют в периферической крови здоровых взрослых. Однако когда кроветворная система подвергается стрессу, их можно обнаружить в периферической крови, так как костный мозг высвобождает также незрелые стадии клеток эритроидного ростка. Присутствие ядерных эритроцитов в крови тяжелобольных пациентов обычно связано с повышенной смертностью [2]. Интересно, что у пациентов, у которых обнаружены ядерные эритроциты, парциальное давление кислорода в артериальной крови во время интенсивной терапии значительно ниже, чем при отсутствии ядерных эритроцитов [3]. Доказано, что пониженное парциальное давление кислорода — показатель появления ЯЭ в последующем. Кроме того, данные тяжелобольных пациентов с ОРДС дают основания полагать, что ядерные эритроциты в равной степени позволяют прогнозировать смертность от ОРДС [4]. При остром панкреатите незрелые гранулоциты (IG) также могут помочь выявить пациентов с высоким риском развития ОРДС [5]. IG считаются потенциальным индикатором частоты возникновения ОРДС и показали прогностическую значимость на уровне других биомаркеров или выше.

Недавняя пандемия SARS-CoV-2 повысила нагрузку на больницы, особенно отделения интенсивной терапии, которым пришлось быстро приспосабливаться к растущему числу госпитализированных пациентов с COVID-19.

Чтобы уделить внимание этому «узкому месту» и поддержать больницы в лечении пациентов с COVID-19, была разработана прогностическая оценка COVID-19 [1]. Оценка основана на 10 переменных, которые можно оценить прямо или косвенно с помощью анализаторов серии XN и которым присваиваются баллы в соответствии с результатом измерения (см. Табл. 1).

Значения оценок, генерируемые за первые три дня госпитализации, позволяют прогнозировать тяжесть клинического течения COVID-19 в следующие 2 недели. Доказано, что эта оценка точнее отдельных параметров или соотношений параметров.

Таблица 1. Обзор гематологических переменных, использующихся для прогностической оценки COVID-19.

  Переменные
Основные переменные

Соотношение незрелых гранулоцитов и лимфоцитов: IG/L*100

Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов: N/L

Процент реактивных моноцитов среди моноцитов: RE-MONO/M

Процент лимфоцитов, синтезирующих антитела, среди лимфоцитов: AS-LYMPH/L

Различие эквивалента гемоглобина между ретикулоцитами и зрелыми эритроцитами: Delta-He

Ядерные эритроциты: NRBC

Дополнительные переменные

Гемоглобин: HGB

Процент гипохромных клеток: Hypo-He

Количество тромбоцитов: PLT

Количество незрелых тр омбоцитов: IPF

 

Численные результаты

56-летний пациент был госпитализирован с сильными симптомами инфекции COVID-19. За изменениями гематологических показателей, измеряемых анализатором серии XN, наблюдали в течение 33 дней.

При поступлении (день 0) результаты клинического анализа крови были почти нормальными, только эритроциты, гемоглобин и гематокрит были немного выше пределов нормы. Автоматический подсчет лейкоцитарной формулы показал нормальное распределение, кроме нескольких лимфоцитов с усиленными флуоресцентными сигналами, видимыми в верхней части диаграммы рассеяния WDF.

Уже на 2-й день был отмечен лейкоцитоз (лейкоциты 14,65 x 10³/мкл) с нейтрофилией. Однако признаков активации нейтрофилов не обнаружено (NEUT-RI 42,6 FI, NEUT-GI 153,6 SI в пределах нормы [6]).

На 4-й день количество лейкоцитов достигло 17,89 x 10³/мкл, и анализатор указал на присутствие незрелых гранулоцитов флажком ‘IG Present’, так как процент этих клеток повысился до 5,1%.

В последующем лейкоцитоз еще усилился, достигнув > 20,00 x 10³/мкл на день 11 и > 30,00 x 10³/мкл на день 17 при наличии незрелых гранулоцитов. За эти три недели эритроциты, гемоглобин и гематокрит непрерывно снижались, тогда как тромбоциты оставались в пределах нормы, однако уже показывали тенденцию к снижению. На 24-й день впервые было отмечено присутствие ядерных эритроцитов в значительных количествах — 280 клеток/мкл (0,7%), а также повышение активации нейтрофилов (NEUT-RI). Ядерные эритроциты в количестве около 2% наблюдались 6 дней подряд, после чего наступило заметное повышение:

  • День 31: 11% ядерных эритроцитов
  • День 32: 47,2% ядерных эритроцитов
  • День 33: 116,5% ядерных эритроцитов

На 26-й день количество тромбоцитов впервые снизилось до менее 100 x 10³/мкл, достигнув минимального значения, равного 31 x 10³/мкл, на 33-й день. Метаанализ Lippi et al. показал, что количество тромбоцитов может быть простым, экономичным, быстрым и общедоступным лабораторным показателем, позволяющим легко дифференцировать пациентов по тяжести COVID-19. Кроме того, отмечено, что тромбоцитопения также связана с трехкратным повышением риска тяжелого течения COVID-19 [7].

Интерпретация диаграммы рассеяния

Анализаторы серии XN дают не только абсолютное и процентное количество клеток, но и параметры, указывающие на активацию клеток. Это возможно благодаря измерению интенсивности боковой флуоресценции (SFL) лейкоцитов в канале WDF, указывающей на повышенную активность РНК в цитоплазме лейкоцитов. Анализаторы Sysmex выдают набор параметров, показывающих активацию клеток:

  • Активация нейтрофилов: интенсивность реакции нейтрофилов (NEUT-RI) и интенсивность зернистости нейтрофилов (NEUT-GI)
  • Активация лимфоцитов: реактивные лимфоциты (RE-LYMP) и лимфоциты, синтезирующие антитела (AS-LYMP)
  • Активация моноцитов: реактивные моноциты (RE-MONO)*

Нейтрофилия присутствовала со 2-го дня. Однако активация нейтрофилов (NEUT-RI) обнаружена только на 24-й день. Уже при поступлении на диаграмме рассеяния WDF этого пациента были обнаружены лимфоциты с более высокой флуоресценцией. Из публикаций известно, что несмотря на снижение количества лимфоцитов, у пациентов с COVID-19 наблюдается повышение определенных субпопуляций лимфоцитов. Например, Martens et al. описали более высокие показатели RE-LYMP, AS-LYMP и лимфоцитов с высокой флуоресценцией (HFLC) у пациентов с COVID-19 по сравнению с контролями [8]. 

Кроме того, при поступлении пациента популяция моноцитов (зеленая) показывала усиленный флуоресцентный сигнал с тенденцией к повышению популяции на диаграмме рассеяния WDF (для сравнения см. вертикальную синюю линию). Можно предположить, что это отражает активированное состояние моноцитов [8].

В некоторых клинических случаях описаны лейкоэритробластные реакции, определяемые как циркуляция незрелых эритроидных и миелоидных клеток в периферической крови пациентов с COVID-19 [9,10]. В образце крови представленного пациента ядерные эритроциты обнаружены на 24-й день после госпитализации на диаграмме рассеяния WNR, и в последующем (на 31-й, 32-й и 33-й дни периода наблюдения) их количество резко повысилось. Кроме того, присутствовали незрелые гранулоциты (миелоциты и промиелоциты) в больших количествах.

 

*Параметр RE-MONO — служебный параметр, который стал доступен в программном обеспечении XN IPU версии 22.16 и может передаваться в расширенный блок обработки информации или лабораторную информационную систему.

Литература

[1] Linssen J et al. (2020): A novel haemocytometric COVID-19 prognostic score developed and validated in an observational multicentre European hospital-based study. Elife. 9:e63195.

[2] Stachon A et al. (2006): Poor prognosis indicated by nucleated red blood cells in peripheral blood is not associated with organ failure of the liver or kidney. Clin Chem Lab Med. 44(8):955–961.

[3] Kuert S et al. (2011): Association of nucleated red blood cells in blood and arterial oxygen partial tension. Clin Chem Lab Med. 49(2):257–263.

[4] Menk M et al. (2018): Nucleated red blood cells as predictors of mortality in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS): an observational study. Ann Intensive Care. 8(1):42–53.

[5] Huang Y et al. (2019): Immature granulocytes: A novel biomarker of acute respiratory distress syndrome in patients with acute pancreatitis. J Crit Care. 50:303–308.

[6] Cornet E et al. (2015): Contribution of the new XN-1000 parameters NEUT-RI and NEUT- WY for managing patients with immature granulocytes. Int J Lab Hematol. 37(5):e123–126.

[7] Lippi G et al. (2020): Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis. Clin Chim Acta. 506:145–148.

[8] Martens R et al. (2021): Hemocytometric characteristics of COVID-19 patients with and without Cytokine Storm Syndrome on the Sysmex XN-10 hematology analyzer. Clin Chem Lab Med. 59(4):783–793.

[9] Mitra A et al. (2020): Leukoerythroblastic reaction in a patient with COVID‐19 infection.
Am J Hematol. 95(8):999–1000. 

[10] Milanesio M et al. (2021): Leukoerythroblastic reaction associated with COVID-19 infection. Case report. Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. 78(1):64–67. Article in Spanish.

Copyright © Sysmex Europe GmbH. All rights reserved.
Настройте параметры cookie-файлов

Мы используем куки (cookies, куки-файлы) для того, чтобы обеспечить Вам оптимальное использование нашего веб-сайта и улучшить нашу коммуникацию с Вами. Мы принимаем во внимание Ваш выбор и используем только те данные, на которые Вы выдали нам Ваше согласие.

* может привести к ограничениям в отношении содержания сайта и эффекта его использования
Подробнее о cookie-файлах
Необходимые куки
Эти куки помогают пользоваться нашим веб-сайтом за счет того, что они обеспечивают такие базовые функции как навигацию по сайту и доступ к безопасным разделам нашего сайта. Наш веб-сайт не может работать надлежащим образом без этих куки.
Куки для статистики
Эти куки помогают нам понять, как пользователи взаимодействуют с нашим веб-сайтом, за счет сбора информации на анонимной основе. Благодаря этой информации мы в состоянии непрерывно совершенствовать предлагаемые нами продукты и услуги.
Маркетинговые куки
Они используются для того, чтобы следовать за посетителями на веб-сайтах. Цель заключается в том, чтобы показывать рекламные объявления, которые относятся к кругу интересов и привлекают внимание отдельных пользователей, представляя за счет этого ценность для издателей и третьих сторон, занимающихся рекламной деятельностью.