Menu

Научный календарь, июнь 2021 г.

Антифосфолипидный синдром как побочное явление гепатита С?

Каковы наиболее распространенные клинические проявления у пациентов с антифосфолипидным синдромом (АФС) на фоне инфекции ВГС?

Тромбоцитопения, периферический тромбоз, инсульт, инфаркт миокарда и окклюзия почечных сосудов

Тромбоэмболия легочной артерии, кожный некроз и/или тромбоз капилляров (сетчатое ливедо / ложный васкулит / пурпура)

Кашель, лихорадка, простуда, пневмония, нарушение обоняния и/или вкуса

Congratulations!

That's the correct answer!

Sorry! That´s not completely correct!

Please try again

Sorry! That's not the correct answer!

Please try again

Notice

Please select at least one answer

Научное обоснование

Антифосфолипидный синдром (АФС) — приобретенное протромботическое аутоиммунное нарушение, для которого характерен артериальный или венозный тромбоз и/или заболеваемость беременных. Он развивается у пациентов с постоянно присутствующими антителами к фосфолипидам (аФЛ) — главным образом подтипов IgG и IgM, реже IgA. [1] В соответствии с пересмотренными критериями Саппоро, АФС диагностируется на основании клинических и лабораторных критериев, кратко представленных в Таблице 1. Диагноз АФС считается окончательным при наличии хотя бы одного из клинических и одного из лабораторных критериев.

Таблица 1. Краткое описание критериев классификации АФС в соответствии с критериями Саппоро, пересмотренными в Сиднее

Клинические критерии Тромбоз сосудов Один или несколько эпизодов тромбоза артерий, вен или мелких сосудов в любой ткани или органе (подтвержденных визуальной диагностикой или гистологически)
  Осложнения беременности Повторные выкидыши (после >10 недель беременности) либо одни или несколько преждевременных родов в результате осложнений беременности
Лабораторные критерии Обнаружение волчаночного антикоагулянта Присутствие волчаночного антикоагулянта (ВА) в плазме дважды с интервалом не менее 12 недель.
  Обнаружение антител к кардиолипину Присутствие антител к кардиолипину/фосфолипидам
аКЛ/аФЛ) изотипа IgG и/или IgM дважды с интервалом не менее 12 недель
  Обнаружение антител к β2-гликопротеину-1 Присутствие антител к β2GPI изотипа IgG и/или IgM дважды с интервалом не менее 12 недель

Синдром может быть связан с имеющимся аутоиммунным заболеванием, в таком случае его называют «вторичным АФС», либо развиться без признаков основного заболевания, так называемый «первичный АФС».

У большинства пациентов развивается первичный АФС (53%), тогда как у оставшихся (вторичный АФС) присутствуют основные аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ), волчаночноподобный синдром, синдром Шёгрена или ревматоидный артрит. Наряду с первичными аутоиммунными заболеваниями, с выработкой аФЛ связано несколько других заболеваний. Чаще всего это инфекции и лимфопролиферативные нарушения.

Наиболее распространенный тип инфекций — вирусные, за которыми следуют бактериальные, паразитарные и грибковые. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирус гепатита С (ВГС) были самыми распространенными описанными инфекциями в случаях тромбоэмболических явлений в присутствии аФЛ. [2] Антитела к кардиолипину и к β2GPI, главным образом изотипов IgG и IgM, чаще всего обнаруживаются у пациентов с инфекцией ВГС. .

Эти антитела чаще присутствуют временно (обнаруживаются менее 6 месяцев) и не вызывают клинических последствий, однако у пациентов с постоянно присутствующими антителами часто есть клинические проявления, соответствующие критериям классификации АФС. Интересно, что у ВГС-отрицательных пациентов присутствие антител к β2GPI более кратковременно и не вызывает клинических последствий, тогда как при инфекции ВГС они, по-видимому, связаны с клиническими проявлениями стойкого АФС и/или катастрофического АФС (КАФС). [2]

У пациентов с ВГС обычно выше риск развития клинических проявлений, соответствующих критериям классификации КАФС, в частности, тромбоцитопении, периферического тромбоза, инсульта, инфаркта миокарда и окклюзии почечных сосудов — основных клинических признаков, характерных для АФС. [2]

Вопрос о том, ответственны ли аФЛ на фоне ВГС за тромботические явления, т. е. могут ли они привести к развитию (окончательного) АФС, либо тромбоз имеет другие причины, до настоящего времени остается спорным.

Гипотеза о том, что связанные с ВГС аФЛ ответственны за развитие АФС, основана на допущении об их причинной связи с тромбозом в других клинических ситуациях (например, при первичной СКВ). [3]

Однако это допущение не подтверждается другими опубликованными исследованиями, в которых описано, например, что антитела к кардиолипину могут обнаруживаться, но лишь в низких титрах и часто вне зависимости от β2GPI (что считается «непатологическим»). Однако последнее, по-видимому, опровергается растущим количеством описанных клинических случаев, когда у пациентов, инфицированных ВГС, обнаруживаются антитела к кардиолипину, ВА и антитела к β2GPI с клиническими последствиями, и это не просто временный непатологический процесс. [2, 4-6]

Еще одна гипотеза заключается в том, что аФЛ являются побочным продуктом инфекции ВГС, однако не участвуют в развитии тромботических явлений. Это основывается на наблюдении, что даже в отсутствие тромботического явления у пациентов с инфекцией ВГС концентрации фрагментов протромбина F1 + 2 выше, чем у пациентов без основного заболевания (например, гепатита В), независимо от того, обнаружены ли аФЛ. Таким образом, полагают, что ВГС сам по себе, в большей степени, чем предполагаемый АФС, играет роль в тромботических явлениях при хроническом гепатите, поскольку есть данные, что вирусы также обладают прокоагулянтными свойствами. [7]

Кроме того, антиядерные антитела, криоглобулины, гипокомплементемия и ревматоидный фактор — изменения, часто обнаруживающиеся у пациентов как с АФС, так и с ВГС. Криоглобулинемия тесно связана с ВГС, однако может также играть роль в развитии вторичных связанных с АФС изменений. [8]

Из-за большого количества клинических случаев с частично противоречивыми заключениями по поводу возможной связи инфекции ВГС с патогенезом АФС сложно дать рекомендации по систематическому обследованию инфекционных пациентов на аФЛ. Следовательно, лечащие врачи должны быть осведомлены о возможном риске для пациентов с признаками и симптомами инфекции и клиническими особенностями АФС. Кроме того, поскольку большая часть публикаций о связи между АФС и ВГС вышла в эру лечения интерфероном, предшествовавшую массовому росту применения противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), неизвестно, каким образом ПППД повлияют на эту связь.

Литература

[1] Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, De Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 2006; 4: 295–306.

[2] Noha Abdel-Wahab et al. Systematic Review of Case Reports of Antiphospholipid Syndrome Following Infection. Lupus. 2016 December; 25(14): 1520–1531.

[3] Love PE, Santoro SA. Antiphospholipid antibodies: anticardiolipin and the lupus anticoagulant in systemic lupus erythematosus and in non-SLE disorders: prevalence and clinical significance. Ann Intern Med 1990; 112: 682-698.

[4] Arruda VR, Bizzacchi JM, Metze IL. Hairy cell leukemia and multiple autoimmune manifestations in a human immunodeficiency virus-infected patient. Ann Hematol. 1993; 66:325–7. [PubMed: 7686405]

[5] Brown P, Crane L. Avascular necrosis of bone in patients with human immunodeficiency virus infection: report of 6 cases and review of the literature. Clinical Infectious Diseases. 2001; 32:1221–6. [PubMed: 11283813]

[6] R A Asherson, R Cervera. Antiphospholipid antibodies and infections. Ann Rheum Dis 2003; 62:388–393.

[7] Violi F et al. Letter to the editor: Hepatitis C Virus, Antiphospholipid Antibodies, and Thrombosis. Hepatology. March 1997. 782.

[8] Ramos-Casals M et al. Clinical Features Related to Antiphospholipid Syndrome in Patients with Chronic Viral Infections (Hepatitis C Virus/HIV Infection): Description of 82 Cases. Clinical Infectious Diseases 2004; 38:1009–16.

Copyright © Sysmex Europe GmbH. All rights reserved.
Настройте параметры cookie-файлов

Мы используем куки (cookies, куки-файлы) для того, чтобы обеспечить Вам оптимальное использование нашего веб-сайта и улучшить нашу коммуникацию с Вами. Мы принимаем во внимание Ваш выбор и используем только те данные, на которые Вы выдали нам Ваше согласие.

* может привести к ограничениям в отношении содержания сайта и эффекта его использования
Подробнее о cookie-файлах
Необходимые куки
Эти куки помогают пользоваться нашим веб-сайтом за счет того, что они обеспечивают такие базовые функции как навигацию по сайту и доступ к безопасным разделам нашего сайта. Наш веб-сайт не может работать надлежащим образом без этих куки.
Куки для статистики
Эти куки помогают нам понять, как пользователи взаимодействуют с нашим веб-сайтом, за счет сбора информации на анонимной основе. Благодаря этой информации мы в состоянии непрерывно совершенствовать предлагаемые нами продукты и услуги.
Маркетинговые куки
Они используются для того, чтобы следовать за посетителями на веб-сайтах. Цель заключается в том, чтобы показывать рекламные объявления, которые относятся к кругу интересов и привлекают внимание отдельных пользователей, представляя за счет этого ценность для издателей и третьих сторон, занимающихся рекламной деятельностью.