Menu
COVID-19

COVID-19

Пандемия коронавируса повлияла на всю нашу жизнь и, весьма вероятно,  это влияние сохранится ещё в течение какого-то времени. Изо дня в день профессионалы сферы здравоохранения сталкиваются со сложностями, вызванными ограниченностью знаний о болезни и отсутствием четких протоколов лечения.

Ежедневно появляются новые открытия и идеи, исходя из которых на постоянной основе развивается и компания Sysmex. Со своей стороны мы поддерживаем использование этих новых данных при ведении пациентов с COVID-19.

Ниже вы можете ознакомиться с клинически значимыми данными, а также с тем, какой вклад в лечение могут привнести решения компании Sysmex.

Темы и вопросы

Подозрение на наличие инфекции

КАКИЕ ЭКСПРЕСС-ТЕСТЫ ПОКАЗЫВАЮТ ИНФИЦИРОВАНИЕ COVID-19?

Выявление пациентов, заражённых COVID-19, после их госпитализации обычно происходит с использованием ПЦР-тестов с обратной транскрипцией, проведение которых занимает определённое время. Однако клиническим врачам требуется информация, которая позволила бы им принимать решения при проведении предварительного медицинского осмотра пациента. Первоначальная оценка возможна на основании результатов общего анализа крови (ОАК). У пациентов с положительным тестом на COVID-19 наблюдается повышение гематологических параметров, свидетельствующих об активности клеточных популяций, что может помочь клиницистам уже на этапе госпитализации. К таким параметрам можно отнести лимфоциты с высокой флуоресценцией (HFL) [1] и синтезирующие антитела лимфоциты (AS-LYMP) [2] или расчетные комбинированные параметры, такие как количество лейкоцитов (БКК), умноженное на количество лимфоцитов [3].

 

НA ОСНОВНИИ КАКИХ ДАННЫХ МОЖНО ДИФФЕРЕНЦИРОВАТЬ БАКТЕРИАЛЬНУЮ И ВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИИ?

При иммунном ответе организма на различные патогены наблюдаются реакции разных видов, которые определяются с помощью новых гематологических параметров  и позволяющих судить об активности иммунных клеток. Имунный ответ организма на патогены сопровождается различными реакциями, которые можно определить с помощью новых гематологических параметров, демонстрирующих активность иммунных клеток. На основании этих реакций можно дифференцировать бактериальную и вирусную инфекции, что актуально при первом контакте с пациентом с повышенной температурой тела [4].

ПОЧЕМУ ВАЖНО ИСКЛЮЧИТЬ ОНКОГЕМАТОЛОГИЮ У ПАЦИЕНТОВ С ПОДОЗРЕНИЕМ НА COVID-19?

В некоторых случаях на ранних этапах диагностики повышение уровня лейкоцитов (WBC) нельзя однозначно объяснить наличием инфекции, поскольку это может являться результатом онкогематологического заболевания. Как и в случае с другими видами инфекций, симптомы COVID-19 на ранней стадии часто являются неспецифичными. Поэтому перед началом лечения следует однозначно исключить онкогематологию как причину данных симптомов. Современные гематологические анализаторы позволяют исключить наличие циркулирующих бластных клеток или неопластических лимфоцитов в ходе общего анализа крови с лейкоцитарной формулой.

Как только  эта причина будет исключена, при определении вида иммунной реакции организма на инфекцию [5], то можно использовать новые гематологические параметры, такие как расширенные параметры воспаления (EIP), позволяющие оценить активность лимфоцитов и нейтрофилов.

Выделение групп риска среди больных

ПОЧЕМУ ИМЕЕТ БОЛЬШОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП РИСКА ПРИ COVID-19?

SARS-CoV-2 является патогеном появившимся совсем недавно, однако пандемия развивается стремительно и состояние пациентов с COVID-19 при госпитализации может меняться очень быстро. Вследствие этого определение групп риска считается приоритетной задачей, стоящей перед  врачами. В этой связи в новых публикациях очень часто освещаются исследования таких лабораторных параметров как биомаркеры тяжелого течения болезни[6].

КАКОВЫ РАННИЕ ИНДИКАТОРЫ ТЯЖЁЛОГО ТЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ COVID-19?

Течение болезни у пациентов крайне различно, однако некоторые лабораторные параметры удалось соотнести с тяжелым и/или критическим состояниями. У тяжёлых пациентов наблюдалось уменьшение уровня тромбоцитов, сокращение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), повышение уровня D-димера, уровня продуктов деградации фибрина (ПДФ), уровня фибриногена, а также увеличение протромбинового времени (ПВ)[7 - 10]. К тому же уровнь D-димера, превышающий норму в четыре раза, удлиненное протромбиновое время (ПВ) и пониженный уровень тромбоцитов (перечислены в порядке снижения значимости) являются индикаторами неблагоприятного исхода болезни и могут помочь выявить пациентов, которым может потребоваться перевод в ОИТ и особенновнимательное наблюдение во время госпитализации [11]. Однако при выделении групп риска среди пациентов необходимо учитывать любые первопричинные патологические состояния (например, заболевание печени) или медикаментозные состояния (как пример, ,заболевание или прием антикоагулянтных препаратов соответственно), из-за которых могут произойти изменения показателей [11, 13].

Что касается общего клинического анализа крови (ОАК), то лимфопения наблюдается в большинстве случаев после госпитализации, однако она более характерна при тяжёлом течении болезни [8, 14]. Ещё одним признаком также считается нейтрофилия. Этот показатель остается в нормальном диапазоне у здоровых пациентов и в легких случаях болезни [15-16]. У пациентов с более тяжелыми формами также наблюдается  увеличенное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) [15, 17]. И, наконец, в качестве раннего прогностического фактора для перевода пациентов с высоким риском в ОИТ можно рассматривать повышенный уровень лейкоцитов (БКК) и нейтрофилов с сопутствующей лимфопенией [12, 18-19].

 

Мета-анализ девяти исследований пациентов с COVID-19, из которых у порядка 400 человек была с тяжелая форма болезни, показал, что уровень тромбоцитов был значительно ниже именно у этих пациентов. Подгрупповой анализ, сравнивающий пациентов по выживаемости, показал, что тромбоцитопения коррелирует со смертностью, и у пациентов с тяжёлыми формами COVID-19  наблюдалась в 5 раз чаще . Это указывает на то, что данный параметр при госпитализации может использоваться в качестве, хоть и не однозначного, но прогностического фактора, [9, 12-13].

Несмотря на эти данные, на основании одного параметра сложно с высокой точностью оценить тяжесть заболевания ввиду сильной индивидуальной вариабельности и стремительного изменения с течением времени [6]. Соответственно, в дополнение к анализу количества отдельных клеток, исследователи реализовали систему баллов для оценки исхода заболевания, в которой среди прочего используются гематологические параметры, такие как количество лимфоцитов [20] и соотношение нейтрофилов и лимфоцитов [21].

Кроме того, тяжесть течения COVID-19 находит свое отражение и в определенных показателях анализа мочи: наличие мочевых гранулированных цилиндров и клеток эпителия почечных канальцев чаще наблюдается у пациентов с тяжелым течением болезни или неблагоприятным исходом [22].

Более того, связанный с COVID-19 нефрит является известным симптомом инфекции SARS-CoV-2, ведущим к дыхательной декомпенсации, которая требует перевода в отделение интенсивной терапии и проведения искусственной вентиляции легких. Риск развития дыхательной декомпенсации повышается при наличии двух из трех условий: лейкоцитурия, альбуминурия и гематурия [23]. Точное и быстрое измерение уровня эритроцитов)/гемоглобина, лейкоцитов, белка, производится анализ с помощью тест-полоски [24], а также подсчет частиц в моче может оказаться полезным при принятии клинического решения после поступления в ОИТ.

КАКИЕ ЕСТЬ ШКАЛЫ ОЦЕНКИ ИНФЕКЦИИ COVID-19 И В ЧЕМ ИХ ПРЕИМУЩЕСТВА?

К маю 2020 г. было разработано более 140 моделей и шкал оценки с целью:

(а) установления групп риска неблагоприятного течения заболевания  в масштабах всего населения;

(б) обнаружения пациентов с COVID-19 среди пациентов с подозрением на наличие инфекции;

(в) прогноза течения болезни у положительных COVID-19 пациентов [35]. В зависимости от модели и шкалы оценки, учитывались следующие факторы: персональные данные пациента, сопутствующие заболевания, результаты лабораторных анализов и клинических исследований.

ПОЧЕМУ ВАЖНО РАСПОЗНАВАНИЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ (ИМП) У ПАЦИЕНТОВ С ПОДОЗРЕНИЕМ НА COVID-19?

Несмотря на то, что частота обнаружения сопутствующих бактериальных и грибковых инфекций представляется на ранних стадиях COVID-19 низкой [25], ИМП остается одной из наиболее распространенных из них и при этом является результатом длительной катетеризации, например, после поступления в ОИТ. Кроме того, в зависимости от клинического состояния госпитализированных пациентов , рекомендуется производить забор общего анализа мочи, для исключения пневмококковых и легионеллезных инфекций [26]. Анализ частиц в моче позволяет с высокой точностью исключить бактериурию [27] и фунгурию [28]. Так как до 80% случаев подозрения на ИМП не подтверждаются, исключение ИМП в течение минуты позволяет принимать оперативные решения о назначении антибиотиков или о снижении их дозировки.

ВОЗМОЖЕН ЛИ РАННИЙ ПРОГНОЗ ОСТРОЙ ИЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, СВЯЗАННОЙ С COVID-19?

Так как острая почечная недостаточность (ОПН) повышает риск развития её хронической стадии (ХПН) [29], то за пациентами с COVID-19, у которых наблюдалась острая почечная недостаточность, протеинурия или гематурия, необходимо пристальное наблюдение в ходе их пребывания в больнице. Изменение в уровне альбумина, а также в соотношении альбумин/креатинин позволяют обнаружить влияние на почки на ранней, обратимой стадии умеренно повышенной альбуминурии. Этот диагноз подтверждается обнаружением клеток эпителия почечных канальцев (КЭПК) и гематурии. Точный анализ с помощью тест-полоски в сочетании с технологией КМОП позволяет достоверно и экономично обследовать широкие слои населения [24].

 

 

Прогностические маркеры

Какие маркеры являются прогностическими для выживаемости пациентов?

Рекомендуется госпитализация пациентов с COVID-19 и существенно повышенным уровнем D-димера. Показатель D-димера выше 2 мкг/мл или превышение нормы в четыре раза тесно связан с неблагоприятным течением болезни и более высокой смертностью. Такие пациенты, по сравнению с пациентами у которых уровень слегка повышен, часто требуют перевода в отделение интенсивной терапии [11].

В случаях с неблагоприятным исходом у пациентов при поступлении наблюдается незначительное увеличение протромбинового времени (ПТВ): 15,5 сек. [диапазон 14,4–16,3 сек.] у скончавшихся против 13,6 сек. [13,0-14,3 сек.] у выживших (нормальный диапазон: 11,5−14,5 сек.). ПТВ также несколько увеличено при госпитализации пациентов, которые нуждаются в интенсивной терапии, по сравнению с пациентами, которые в ней не нуждаются(12,2 сек. [диапазон 11,2–13,4] против 10,7 сек. [диапазон 9,8–12,1] соответственно) [11-12].

У пациентов умерших от COVID-19 чаще чем у выживших наблюдался лейкоцитоз, характеризующийся лимфопенией и нейтрофилией, [18-19, 30], однако важно заметить, что эти наблюдения также коррелируют с повышенной тяжестью заболевания и не могут использоваться в качестве прогностических маркеров выживаемости.

Кроме того, для исхода заболевания имеет значение и уровень тромбоцитов :

Мета-анализ девяти исследований пациентов с COVID-19, из которых порядка 400 человек были с тяжелой формой болезни, показал, что уровень тромбоцитов был значительно ниже именно у этих пациентов. Подгрупповой анализ, сравнивающий пациентов по выживаемости, показал, что пониженное количество тромбоцитов коррелирует со смертностью. Также у пациентов с тяжёлыми формами COVID-19 тромбоцитопения наблюдалась в 5 раз чаще. Это указывает на то, что данный параметр при госпитализации может использоваться в качестве, хоть и не однозначного, но прогностического фактора, [9, 12-13].

 

 

Терапия

КАКИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ СМЕРТНОСТИ ПАЦИЕНТОВ С COVID-19?

В ходе исследований было протестировано несколько препаратов на предмет повышения выживаемости пациентов с COVID-19. 2-го сентября ВОЗ опубликовала правила лечения пациентов с COVID-19 с использованием кортикостероидов на основе данных нескольких рандомизированных клинических испытаний. Системные кортикостероиды снижают 28-дневную смертность пациентов с тяжелым и критическим течением COVID-19 [31]. Кортикостероиды могут ослабить воспаление у пациентов в критическом состоянии и тем самым повысить выживаемость, в то время как у пациентов с легким течением болезни кортикостероиды могут ослабить иммунную реакцию на вирус [32]. По этой причине ВОЗ настоятельно рекомендует не назначать эти препараты пациентам с легким протеканием COVID-19, так как это повышает риск смерти.

Какое лечение рекомендуется использовать для снижения риска тромбоэмболический осложнений?

Тромбоэмболические осложнения часто возникают при COVID-19 и касаются главным образом системы венозных сосудов, и в меньшей степени системы артериальных сосудов. Вследствие этого все поступившие пациенты должны получать терапию низкомолекулярным гепарином (НМГ) в профилактической дозировке, одобренной для предотвращения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Наблюдения показывают, что профилактика с помощью НМГ в стандартной дозировке не является достаточно эффективной, в частности, у пациентов в реанимации, поэтому необходимо рассматривать возможность интенсивной антикоагуляции, например, при помощи промежуточной, полутерапевтической дозы НМГ. В качестве альтернативы, например в случае непереносимости гепарина или гепарин-индуцированной тромбоцитопении II типа (ГИТ-II), возможно применение данапароида, фондапаринуса, бивалирудина или аргатробана [11, 33-34].

Список литературы

библиография

[1] OSMAN J et al. (2020): Rapid screening of COVID-19 patients using white blood cell scattergrams, a study on 381 patients. BJH; 190(5):718-722.

[2] YIP C et al. (2020): Temporal changes in immune blood cell parameters in COVID-19 infection and recovery from severe infection. BJH; 190(1):33-36.

[3] ZHANG C et al. (2020): Decreased “WBC*LYM” was observed in SARS-CoV-2-infected patients from a fever clinic in Wuhan. Clin Chem Lab Med 58(7):1152-1155.

[4] HENRIOT I et al. (2017): New parameters on the hematology analyzer XN-10 (SysmexTM) allow to distinguish childhood bacterial and viral infections. Int J Lab Hematol 39(1):14-20.

[5] White Paper: Characterisation reactive conditions & White blood cell functionality. 

[6] KNIGHT S et al. (2020): Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score. BMJ370:m3339.

[7] HAN H et al. (2020): Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 58(7): 1116-1120.

[8] GUAN W et al. (2020): Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 382(18): 1708-1720.

[9] LIPPI G et al. (2020): Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis. Clin Chim Acta. 8981(20): 145-148.

[10] QU R et al. (2020): Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with prognosis in patients with corona virus disease-19.  J Med Virol. 92: 1533-41.

[11] THACHIL J et al. (2020): ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 18: 1023–1026.

[12] HUANG C et al. (2020): Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 395 (10223): 497-506.

[13] TANG N et al. (2020): Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 18(4): 844-847.

[14] WANG Z et al. (2020): High-fluorescent lymphocytes are increased in patients with COVID-19. BJH 190(2): e76-e78.

 [15] QIN C et al. (2020): Dysregulation of Immune Response in Patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis 71(15):762-768.

[16] HU L et al. (2020): Risk Factors Associated with Clinical Outcomes in 323 COVID-19 Hospitalized Patients in Wuhan, China. Clin Infect Dis; Online ahead of print

[17] YANG A et al. (2020): The diagnostic and predictive role of NLR, d-NLR and PLR in COVID-19 patients. Int Immunopharmacol 84:106504.

[18] WANG D et al. (2020): Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA 323(11):1061-1069.

[19] ZHOU F et al. (2020): Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet 395(10229):1054-1062. 

[20] JI D et al. (2020): Prediction for Progression Risk in Patients With COVID-19 Pneumonia: The CALL Score. Clin Infect Dis 71(6):1393-1399.

[21] LIANG W et al. (2020): Development and Validation of a Clinical Risk Score to Predict the Occurrence of Critical Illness in Hospitalized Patients with COVID-19. JAMA Intern Med 180(8):1081-1089.

[22] Bonetti G et al. (2020): Urinalysis parameters for predicting severity in coronavirus disease 2019 (COVID-19). Clin Chem Lab Med 58(9): e163-e165.

[23] Gross O et al. (2020): COVID-19-associated nephritis: early warning for disease severity and complications? Lancet 395(10236): e87-e88.

[24] Delanghe JR et al. (2017): Sensitive albuminuria analysis using dye-binding based test strips. Clin Chim Acta 471: 107-112.

[25] Hughes S et al. (2020): Bacterial and fungal coinfection among hospitalized patients with COVID-19: a retrospective cohort study in a UK secondary-care setting. Clin Microbiol Infect 26(10):1395-1399.

[26] Hinweise zu Erkennung, Diagnostik und Therapie von Patienten mit COVID-19

[27] De Rosa R et al. (2018): Evaluation of the new Sysmex UF-5000 fluorescence flow cytometry analyser for ruling out bacterial urinary tract infection and for prediction of Gram-negative bacteria in urine cultures. Clin Chim Acta 484: 171-178.

[28] Song D et al. (2018): Selection of Unnecessary Urine Culture Specimens Using Sysmex UF-5000 Urine Flow Cytometer. Ann Clin Microbiol 21(4): 75-79.

[29] Selby N et al. (2020): COVID-19 and acute kidney injury in hospital: summary of NICE guidelines. BMJ 369: m1963.

[30] ZHANG B et al. (2020): Clinical characteristics of 82 cases of death from COVID-19. PLOS ONE. 15(7): e0235458

[31] PRESCOTT H et al. (2020): Corticosteroids in COVID-19 ARDS, Evidence and Hope During the Pandemic. JAMA 324(13):1292-1295.

[32] The RECOVERY Collaborative Group (2020): Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — Preliminary Report. N Engl J Med.  NEJMoa2021436.

[33] Watson H et al. (2012): Guidelines on the diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia: second edition. British Journal of Haematology. 159 (5): 528–40. doi:10.1111/bjh.12059. PMID 23043677.

[34] Bakchoul T et al. (2012): Recent advances in the diagnosis and treatment of heparin-induced thrombocytopenia. Ther Adv Hematol. 3 (4): 237–51. doi:10.1177/2040620712443537. PMC 3627332. PMID 23606934.

[35] WYNANTS L et al. (2020): Prediction models for diagnosis and prognosis of COVID-19: systematic review and critical appraisal. BMJ 369:m1328

[36] LINSSEN J et al. (2020): A novel haemocytometric COVID-19 prognostic score developed and validated in an observational multicentre European hospital-based study.

[37] Mertoglu C et al. (2020): How do routine laboratory tests change in coronavirus disease 2019?

[38] Foy B et al. (2020): Association of Red Blood Cell Distribution Width With Mortality Risk in Hospitalized Adults With SARS-CoV-2 Infection

[39] Santotoribio J et al. (2020): Evaluation of Routine Blood Tests for Diagnosis of Suspected Coronavirus Disease 2019

 

 

Lighting the way with diagnostics

Lighting the way with diagnostics

Copyright © Sysmex Europe GmbH. All rights reserved.
Dear customer,

Thank you very much for your interest in our products. Due to legal restrictions, advertising for medical products that detect COVID-19 infections is not permitted outside of specialist fields. Therefore we ask you to confirm below that you belong to one of the following groups:

- health care professional
- a facility that serves human or animal health
- a person who lawfully works with medicine or medical devices, processes or treatments

This site is for 'Professionals' only. You are not authorised to view this page.

Настройте параметры cookie-файлов

Мы используем куки (cookies, куки-файлы) для того, чтобы обеспечить Вам оптимальное использование нашего веб-сайта и улучшить нашу коммуникацию с Вами. Мы принимаем во внимание Ваш выбор и используем только те данные, на которые Вы выдали нам Ваше согласие.

* может привести к ограничениям в отношении содержания сайта и эффекта его использования
Подробнее о cookie-файлах
Необходимые куки
Эти куки помогают пользоваться нашим веб-сайтом за счет того, что они обеспечивают такие базовые функции как навигацию по сайту и доступ к безопасным разделам нашего сайта. Наш веб-сайт не может работать надлежащим образом без этих куки.
Куки для статистики
Эти куки помогают нам понять, как пользователи взаимодействуют с нашим веб-сайтом, за счет сбора информации на анонимной основе. Благодаря этой информации мы в состоянии непрерывно совершенствовать предлагаемые нами продукты и услуги.
Маркетинговые куки
Они используются для того, чтобы следовать за посетителями на веб-сайтах. Цель заключается в том, чтобы показывать рекламные объявления, которые относятся к кругу интересов и привлекают внимание отдельных пользователей, представляя за счет этого ценность для издателей и третьих сторон, занимающихся рекламной деятельностью.