Menu

Научный календарь апрель 2020

Могут ли анализаторы серии XN автоматически обнаружить и устранить помехи при измерении?

Да, всегда

Да, в определенных случаях

Нет

Congratulations!

That's the correct answer!

Sorry! That´s not completely correct!

Please try again

Sorry! That's not the correct answer!

Please try again

Notice

Please select at least one answer

Научное обоснование

Гиалуроновая кислота (ГК), также называемая «гиалуронан» — компонент внеклеточного вещества, широко распространенный в соединительной, эпителиальной и нервной ткани. С химической точки зрения это анионный несульфатный гликозаминогликан, образующий высокомолекулярные полимеры. С физиологической точки зрения ГК значительно усиливает пролиферацию и миграцию клеток, а также выполняет различные функции в разных тканях, например, смазки в мышечной и соединительной ткани, участвует в восстановлении тканей кожи или смазывающего компонента синовиальной жидкости. Для объяснения роли ГК в развитии злокачественных опухолей предложено лишь немного механизмов. Концентрация ГК повышается при нескольких воспалительных заболеваниях и различных видах рака, в том числе мочевого пузыря, предстательной железы, молочной железы, легкого и ободочной кишки [1]. Она тесно коррелирует с ростом опухолевых клеток, пролиферацией, метастазированием и ангиогенезом. Исследования показали, что опухоли с высокой степенью метастазирования образуют больше ГК, чем их аналоги с низким метастатическим потенциалом [2].

Гиалуронидаза — фермент, катализирующий расщепление гиалуроновой кислоты, снижая ее вязкость, что ведет к повышению проницаемости мембран. Во многих раковых опухолях содержание гиалуронидазы повышено [1]. У человека семейство гиалуронидаз состоит из пяти ферментов, а именно гиалуронидазы 1 - 4 и PH20. Три из них имеют измеримую активность при эндолитическом гидролизе ГК; один действует преимущественно на хондроитина сульфат, а активность пятого пока не установлена полностью, однако он не действует на ГК.

Гиалуронидаза-1 (Hyal1) — основная опухолевая гиалуронидаза. В клинической практике экспрессия Hyal1 может служить диагностическим маркером для проверки доброкачественной ткани и прогнозирования последующего инвазивного прогрессирования рака молочной железы [3]. Чрезмерная экспрессия Hyal1 в раке молочной железы повышает подвижность и свободный рост клеток in vitro и ангиогенез in vivo. Высокое содержание Hyal1 обнаружено в двух клеточных линиях рака молочной железы (MDA-MB-231 и MCF-7) и в пораженных метастазами лимфатических узлах у больных раком молочной железы [4].

Благодаря специфическим антителам к изоферменту выявлена корреляция между экспрессией Hyal2 и прогрессированием различных видов рака. Сообщается, что в некоторых случаях экспрессия Hyal2 отсутствует, например, в мелкомасштабном исследовании рака легкого у людей [5] или в раке эндометрия по сравнению с нормальной тканью [6]. В противоположность этому, значительно большая экспрессия Hyal2 обнаружена в предзлокачественных и злокачественных меланомах [7] и в образцах рака молочной железы, особенно на расширяющихся границах инвазивной опухоли [4, 8]. Связь остальных трех членов семейства человеческих гиалуронидаз, Hyal3, Hyal4 и PH-20 с раком изучена меньше.

Показана потенциальная возможность клинического применения гиалуронидазы для улучшения всасывания препаратов, попавших за пределы сосуда, в кровь, где они могут метаболизироваться. Она применяется в различных целях, например, для улучшения всасывания жидкостей, введенных подкожно или внутримышечно, а также для улучшения диффузии местных анестетиков. Кроме того, она применяется для усиления действия противораковых препаратов за счет улучшения их проникновения в опухоль; это области, где гиалуронидаза находит клиническое применение.

Гиалуроновая кислота может содержаться в образцах крови с ЭДТА от больных аденокарциномой и мешать анализу в зависимости от используемой системы реагентов. В анализаторах Sysmex серии XN используются разные измерительные каналы с патентованными реагентами, чтобы точнее определять специфические клеточные характеристики. При общем анализе крови с лейкоцитарной формулой (CBC+DIFF) каналы WNR и WDF используются для подсчета и дифференциации лейкоцитов. В двух измерительных каналах используются совершенно разные наборы реагентов, содержащие лизирующий и флуоресцентный реагент. Лизирующий реагент в канале WNR вызывает обширные повреждения мембран всех лейкоцитов, кроме базофилов, тогда как лизирующий реагент в канале WDF приводит к перфорации клеточных мембран, оставляя клетки в основном неповрежденными. Таким образом, результат подсчета лейкоцитов в каналах WNR и WDF может различаться, и в серии XN они используются в равной степени для выявления помех в измерительных каналах.

Численные результаты

Результаты общего анализа крови были в пределах нормы.

Интерпретация диаграммы рассеяния

Ниже представлены диаграммы рассеяния WNR и WDF, полученные на гематологическом анализаторе серии XN при анализе образца от пациента с диагнозом рака молочной железы с метастатическим поражением костей и печени и прогрессированием на капецитабине.

В канале WNR присутствует значительное количество продуктов распада, поэтому появилась метка ʿWBC Abn Scattergramʾ (аномальная диаграмма рассеяния лейкоцитов), тогда как диаграмма рассеяния WDF показывает совершенно нормальное распределение клеток. Можно предположить связь между повышенным

лизисом или агрегацией лейкоцитов в кислом канале WNR и аденокарциномой.

Повышенная секреция гиалуроновой кислоты у этого пациента могла вызвать агрегацию или чрезмерный лизис лейкоцитов только в кислом реагенте WNR, но не в реагентах, использующихся в канале WDF. Количество лейкоцитов, вычисленное в канале WNR, оказалось заниженным, тогда как на результаты подсчета в каналах WDF и WPC это явление не повлияло [9]. Таким образом, алгоритмы анализаторов серии XN обнаруживают помехи и автоматически выводят правильный результат подсчета лейкоцитов в канале WDF, обозначенный WBC&D.

В анализаторе также используется флажок ʿIG presentʾ, информирующий пользователя о повышенном количестве незрелых гранулоцитов, в данном случае составляющих 2,7% от общего числа лейкоцитов. Это обусловлено инфильтрацией и замещением клеток костного мозга метастатической тканью и согласуется с клиническими данными о наличии метастазов в костном мозге (миелофтиз), таким образом, пациенту необходимо непрерывное наблюдение во время лечения.

Диаграммы рассеяния в измерительных каналах WNR и WDF

Литература

[1] Tan JX et al. (2011) Upregulation of HYAL1 Expression in Breast Cancer Promoted Tumor Cell Proliferation, Migration, Invasion and Angiogenesis. PLoS ONE 6(7): e22836.

[2] McAttee CO et al. (2014) Emerging roles for hyaluronidase in cancer metastasis and therapy. Adv Cancer Res. 2014 ; 123: 1–34.

[3] Poola I et al. (2008) Molecular risk assessment for breast cancer development in patients with ductal hyperplasias. Clin Cancer Res. 14:1274–80.

[4] Tan JX et al. (2011) HYAL1 overexpression is correlated with the malignant behavior of human breast cancer. Int J Cancer. 2011a;128:1303–15.

[5] Li R et al. (2007) Genetic deletions in sputum as diagnostic markers for early detection of stage I non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 13:482–87.

[6] Nykopp TK et al. (2010) Hyaluronan synthases (HAS1-3) and hyaluronidases (HYAL1-2) in the accumulation of hyaluronan in endometrioid endometrial carcinoma. BMC Cancer. 2010;10:512.

[7] Siiskonen H et al. (2013) Inverse expression of hyaluronidase 2 and hyaluronan synthases 1-3 is associated with reduced hyaluronan content in malignant cutaneous melanoma. BMC Cancer. 2013;13:181.

[8] Udabage L et al. (2005) The over-expression of HAS2, Hyal-2 and CD44 is implicated in the invasiveness of breast cancer. Exp Cell Res. 2005;310:205–17.

[9] Nguyen VTP et al. (2015) Spurious decrease in the WBC count measured by the WNR channel of XN haematology analyser (Sysmex) could be associated with metastatic adenocarcinoma. Int J Lab Hematol. 37(5) e129-e132

Copyright © Sysmex Europe GmbH. All rights reserved.
Настройте параметры cookie-файлов

Мы используем куки (cookies, куки-файлы) для того, чтобы обеспечить Вам оптимальное использование нашего веб-сайта и улучшить нашу коммуникацию с Вами. Мы принимаем во внимание Ваш выбор и используем только те данные, на которые Вы выдали нам Ваше согласие.

* может привести к ограничениям в отношении содержания сайта и эффекта его использования
Подробнее о cookie-файлах
Необходимые куки
Эти куки помогают пользоваться нашим веб-сайтом за счет того, что они обеспечивают такие базовые функции как навигацию по сайту и доступ к безопасным разделам нашего сайта. Наш веб-сайт не может работать надлежащим образом без этих куки.
Куки для статистики
Эти куки помогают нам понять, как пользователи взаимодействуют с нашим веб-сайтом, за счет сбора информации на анонимной основе. Благодаря этой информации мы в состоянии непрерывно совершенствовать предлагаемые нами продукты и услуги.
Маркетинговые куки
Они используются для того, чтобы следовать за посетителями на веб-сайтах. Цель заключается в том, чтобы показывать рекламные объявления, которые относятся к кругу интересов и привлекают внимание отдельных пользователей, представляя за счет этого ценность для издателей и третьих сторон, занимающихся рекламной деятельностью.